О мышечной дистрофии Дюшенна

Рейтинг: 4.6 из 5
Автор
Вадим Соколов
Рейтинг автора
4.6

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - это быстро прогрессирующая форма мышечной дистрофии, вызванная мутацией в гене МДД.

Что такое мышечная дистрофия Дюшенна?

МДД - это быстро прогрессирующая форма мышечной дистрофии, которая встречается в основном у мальчиков. Это вызвано изменением (мутацией) в гене, называемом геном DMD, который может быть унаследован в семьях рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой, но часто встречается у людей из семей, у которых нет семейной истории болезни. У людей с МДД наблюдается прогрессирующая потеря мышечной функции и слабость, которая начинается в нижних конечностях. Ген DMD - второй по величине ген на сегодняшний день, кодирующий мышечный белок дистрофин. Мальчики с мышечной дистрофией Дюшенна не вырабатывают белок дистрофин в своих мышцах.

Мышечная дистрофия Дюшенна поражает примерно 1 из 3500 новорожденных мальчиков во всем мире. Поскольку это наследственное заболевание, риски включают в себя семейный анамнез мышечной дистрофии Дюшенна.

  • Что такое мышечная дистрофия Дюшенна?

МДД - это быстро прогрессирующая форма мышечной дистрофии, которая встречается в основном у мальчиков. Это вызвано изменением (мутацией) в гене, называемом геном DMD, который может быть унаследован в семьях рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой, но часто встречается у людей из семей, у которых нет семейной истории болезни. У людей с МДД наблюдается прогрессирующая потеря мышечной функции и слабость, которая начинается в нижних конечностях. Ген DMD - второй по величине ген на сегодняшний день, кодирующий мышечный белок дистрофин. Мальчики с мышечной дистрофией Дюшенна не вырабатывают белок дистрофин в своих мышцах.

Мышечная дистрофия Дюшенна поражает примерно 1 из 3500 новорожденных мальчиков во всем мире. Поскольку это наследственное заболевание, риски включают в себя семейный анамнез мышечной дистрофии Дюшенна.

Каковы симптомы мышечной дистрофии Дюшенна?

Симптомы обычно появляются в возрасте до 6 лет и могут появиться уже в младенчестве. Обычно первым заметным симптомом является задержка двигательных вех, включая самостоятельное сидение и стояние. Средний возраст ходьбы у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна составляет 18 месяцев. Наблюдается прогрессирующая мышечная слабость ног и мышц таза, которая связана с потерей мышечной массы (истощением). Эта мышечная слабость вызывает ковыляющую походку и затруднения при подъеме по лестнице. Слабость мышц также возникает в руках, шее и других областях, но не так сильно и не так рано, как в нижней половине тела.

Первоначально мышцы голени увеличиваются, а увеличенная мышечная ткань в конечном итоге замещается жиром и соединительной тканью (псевдогипертрофия). В ногах возникают мышечные контрактуры, в результате чего мышцы становятся непригодными для использования из-за укорачивания мышечных волокон и фиброза в соединительной ткани. Иногда могут возникать боли в икрах.

Симптомы обычно появляются у мальчиков в возрасте от 1 до 6 лет. В возрасте от 6 до 11 лет наблюдается неуклонное снижение мышечной силы. К 10 годам для ходьбы могут потребоваться подтяжки, а к 12 годам большинство мальчиков прикованы к инвалидной коляске. Кости развиваются ненормально, вызывая деформации скелета позвоночника и других областей.

Мышечная слабость и деформации скелета часто способствуют нарушению дыхания. Кардиомиопатия (увеличенное сердце) возникает почти во всех случаях, начиная с раннего подросткового возраста, в некоторых случаях и во всех случаях после 18 лет. Интеллектуальные нарушения могут возникать, но они не являются неизбежными и не ухудшаются по мере прогрессирования расстройства.

Немногие люди с МДД доживают до 30 лет. Частые причины смерти - респираторные осложнения и кардиомиопатия.

  • Каковы симптомы мышечной дистрофии Дюшенна?

Симптомы обычно появляются в возрасте до 6 лет и могут появиться уже в младенчестве. Обычно первым заметным симптомом является задержка двигательных вех, включая самостоятельное сидение и стояние. Средний возраст ходьбы у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна составляет 18 месяцев. Наблюдается прогрессирующая мышечная слабость ног и мышц таза, которая связана с потерей мышечной массы (истощением). Эта мышечная слабость вызывает ковыляющую походку и затруднения при подъеме по лестнице. Слабость мышц также возникает в руках, шее и других областях, но не так сильно и не так рано, как в нижней половине тела.

Первоначально мышцы голени увеличиваются, а увеличенная мышечная ткань в конечном итоге замещается жиром и соединительной тканью (псевдогипертрофия). В ногах возникают мышечные контрактуры, в результате чего мышцы становятся непригодными для использования из-за укорачивания мышечных волокон и фиброза в соединительной ткани. Иногда могут возникать боли в икрах.

Симптомы обычно появляются у мальчиков в возрасте от 1 до 6 лет. В возрасте от 6 до 11 лет наблюдается неуклонное снижение мышечной силы. К 10 годам для ходьбы могут потребоваться подтяжки, а к 12 годам большинство мальчиков прикованы к инвалидной коляске. Кости развиваются ненормально, вызывая деформации скелета позвоночника и других областей.

Мышечная слабость и деформации скелета часто способствуют нарушению дыхания. Кардиомиопатия (увеличенное сердце) возникает почти во всех случаях, начиная с раннего подросткового возраста, в некоторых случаях и во всех случаях после 18 лет. Интеллектуальные нарушения могут возникать, но они не являются неизбежными и не ухудшаются по мере прогрессирования расстройства.

Немногие люди с МДД доживают до 30 лет. Частые причины смерти - респираторные осложнения и кардиомиопатия.

Как диагностируется мышечная дистрофия Дюшенна?

Мышечная дистрофия Дюшенна диагностируется несколькими способами. Клинический диагноз может быть поставлен, если у мальчика прогрессирующая симметричная мышечная слабость. Симптомы проявляются в возрасте до 5 лет, и у них часто бывает чрезвычайно повышенный уровень креатинкиназы в крови (который описан ниже). Если не лечить, больные мальчики становятся инвалидами в возрасте до 13 лет.

Биопсия мышцы (взятие образца мышцы) для исследования дистрофина может быть сделана для выявления аномальных уровней дистрофина в мышцах. Белок дистрофин можно визуализировать, окрашивая образец мышцы специальным красителем, который позволяет увидеть белок дистрофин. Мышца, в которой содержится среднее количество дистрофина, при окрашивании будет выглядеть так, как если бы отдельные клетки мышц были уплотнены и удерживали их вместе, как оконные стекла. С другой стороны, у мальчика с Дюшенном не будет дистрофина и, по-видимому, не будет уплотнения вокруг мышечных клеток. У некоторых людей может быть промежуточное количество белка дистрофина. Часто эти мальчики классифицируются как страдающие мышечной дистрофией Беккера.

Генетическое тестирование (изучение генетических инструкций организма) образца крови на предмет изменений в гене DMD может помочь установить диагноз мышечной дистрофии Дюшенна без проведения биопсии мышц. Генетическое тестирование постоянно меняется, но используемые в настоящее время методы ищут большие изменения в гене ( делеция / дупликация ) и другой метод, который рассматривает буквы, обозначающие инструкции, найденные в гене DMD ( секвенирование). Вместе эти два метода могут выявить заболевание, вызывающее изменения примерно у 95% пациентов. Те люди, у которых не было обнаружено изменений в гене DMD с помощью этого метода, и которым был поставлен диагноз DMD с помощью биопсии, все еще имеют изменения в их гене, но они находятся в областях гена, которые не были исследованы с помощью этих методов. . Однако результаты генетического тестирования не могут быть окончательными для диагноза МДД, и только биопсия мышцы может точно определить уровень белка дистрофина.

Для остальных пациентов сочетание клинических данных, семейного анамнеза, концентрации креатинкиназы в крови и биопсии мышц с исследованиями дистрофина подтверждает диагноз. Креатинкиназа - это фермент, который обычно присутствует в высоких концентрациях в мышечных клетках нашего тела. В процессе дегенерации или разрушения мышц мышечные клетки разрываются, и их содержимое попадает в кровоток. Таким образом, повышенный уровень креатинкиназы можно определить с помощью анализа крови, который является мерой повреждения мышц. Повышенный уровень может быть результатом нескольких причин, включая острое мышечное повреждение или хроническое состояние, такое как мышечная дистрофия Дюшенна.

  • Как диагностируется мышечная дистрофия Дюшенна?

Мышечная дистрофия Дюшенна диагностируется несколькими способами. Клинический диагноз может быть поставлен, если у мальчика прогрессирующая симметричная мышечная слабость. Симптомы проявляются в возрасте до 5 лет, и у них часто бывает чрезвычайно повышенный уровень креатинкиназы в крови (который описан ниже). Если не лечить, больные мальчики становятся инвалидами в возрасте до 13 лет.

Биопсия мышцы (взятие образца мышцы) для исследования дистрофина может быть сделана для выявления аномальных уровней дистрофина в мышцах. Белок дистрофин можно визуализировать, окрашивая образец мышцы специальным красителем, который позволяет увидеть белок дистрофин. Мышца, в которой содержится среднее количество дистрофина, при окрашивании будет выглядеть так, как если бы отдельные клетки мышц были уплотнены и удерживали их вместе, как оконные стекла. С другой стороны, у мальчика с Дюшенном не будет дистрофина и, по-видимому, не будет уплотнения вокруг мышечных клеток. У некоторых людей может быть промежуточное количество белка дистрофина. Часто эти мальчики классифицируются как страдающие мышечной дистрофией Беккера.

Генетическое тестирование (изучение генетических инструкций организма) образца крови на предмет изменений в гене DMD может помочь установить диагноз мышечной дистрофии Дюшенна без проведения биопсии мышц. Генетическое тестирование постоянно меняется, но используемые в настоящее время методы ищут большие изменения в гене ( делеция / дупликация ) и другой метод, который рассматривает буквы, обозначающие инструкции, найденные в гене DMD ( секвенирование). Вместе эти два метода могут выявить заболевание, вызывающее изменения примерно у 95% пациентов. Те люди, у которых не было обнаружено изменений в гене DMD с помощью этого метода, и которым был поставлен диагноз DMD с помощью биопсии, все еще имеют изменения в их гене, но они находятся в областях гена, которые не были исследованы с помощью этих методов. . Однако результаты генетического тестирования не могут быть окончательными для диагноза МДД, и только биопсия мышцы может точно определить уровень белка дистрофина.

Для остальных пациентов сочетание клинических данных, семейного анамнеза, концентрации креатинкиназы в крови и биопсии мышц с исследованиями дистрофина подтверждает диагноз. Креатинкиназа - это фермент, который обычно присутствует в высоких концентрациях в мышечных клетках нашего тела. В процессе дегенерации или разрушения мышц мышечные клетки разрываются, и их содержимое попадает в кровоток. Таким образом, повышенный уровень креатинкиназы можно определить с помощью анализа крови, который является мерой повреждения мышц. Повышенный уровень может быть результатом нескольких причин, включая острое мышечное повреждение или хроническое состояние, такое как мышечная дистрофия Дюшенна.

Как лечится мышечная дистрофия Дюшенна?

Лечение мышечной дистрофии Дюшенна направлено на устранение симптомов. Применяется агрессивное лечение дилатационной кардиомиопатии с помощью противозастойных препаратов, включая трансплантацию сердца в тяжелых случаях. При респираторных осложнениях могут потребоваться вспомогательные устройства, особенно в ночное время. Лекарство преднизон - стероид - назначают для улучшения силы и функции людей с МДД. Было показано, что преднизон продлевает способность ходить на 2-5 лет. Однако возможные побочные эффекты преднизона включают увеличение веса, высокое кровяное давление, изменения поведения и задержку роста. Синтетическая форма преднизилона, называемая дефлазакорт, используется в Европе и, как полагают, имеет меньше побочных эффектов, чем преднизон. Лекарство под названием циклоспорин было использовано и улучшило клиническую функцию у детей,но его использование вызывает споры из-за миопатии, вызванной циклоспорином. Оксандролон, лекарство, используемое в исследовании, имеет эффекты, аналогичные преднизону, с меньшим количеством побочных эффектов. Несколько других методов лечения также находятся в стадии изучения, включая кофермент Q10, глутамин, пентоксифиллин и PTC124 (см. Клинические исследования ниже).

Физическая терапия используется для улучшения подвижности и предотвращения контрактур. При тяжелых контрактурах и сколиозе может потребоваться операция.

  • Как лечится мышечная дистрофия Дюшенна?

Лечение мышечной дистрофии Дюшенна направлено на устранение симптомов. Применяется агрессивное лечение дилатационной кардиомиопатии с помощью противозастойных препаратов, включая трансплантацию сердца в тяжелых случаях. При респираторных осложнениях могут потребоваться вспомогательные устройства, особенно в ночное время. Лекарство преднизон - стероид - назначают для улучшения силы и функции людей с МДД. Было показано, что преднизон продлевает способность ходить на 2-5 лет. Однако возможные побочные эффекты преднизона включают увеличение веса, высокое кровяное давление, изменения поведения и задержку роста. Синтетическая форма преднизилона, называемая дефлазакорт, используется в Европе и, как полагают, имеет меньше побочных эффектов, чем преднизон. Лекарство под названием циклоспорин было использовано и улучшило клиническую функцию у детей,но его использование вызывает споры из-за миопатии, вызванной циклоспорином. Оксандролон, лекарство, используемое в исследовании, имеет эффекты, аналогичные преднизону, с меньшим количеством побочных эффектов. Несколько других методов лечения также находятся в стадии изучения, включая кофермент Q10, глутамин, пентоксифиллин и PTC124 (см. Клинические исследования ниже).

Физическая терапия используется для улучшения подвижности и предотвращения контрактур. При тяжелых контрактурах и сколиозе может потребоваться операция.

Передается ли мышечная дистрофия Дюшенна по наследству?

Мышечная дистрофия Дюшенна наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. У мужчин есть только одна копия Х-хромосомы от матери и одна копия Y-хромосомы от отца. Если их Х-хромосома имеет мутацию гена МДД, у них будет мышечная дистрофия Дюшенна. У женщин, с другой стороны, есть две копии Х-хромосомы. Поскольку у женщин есть две копии этого гена, если одна копия не работает, у них есть вторая резервная копия для производства белка дистрофина. Женщина, у которой есть генетическое изменение в одной из двух своих копий, считается «носительницей» мышечной дистрофии Дюшенна. У носителей нет мышечной дистрофии Дюшенна, и большинство из них даже не подозревают, что они несут это изменение в своем генетическом материале, если у них нет семейного анамнеза. Однако,Недавние исследования показали, что у некоторых женщин-носителей (примерно 20 процентов) проявляются симптомы МДД, включая мышечную слабость и сердечные аномалии.

При X-сцепленном рецессивном состоянии вероятность передачи измененной (нерабочей) копии гена ребенку различна для мужчин и женщин.

Женщины, несущие измененную копию гена, имеют 50-процентную вероятность передачи его при каждой беременности. Таким образом, вероятность наличия у ребенка МДД составляет 25 процентов (например, 50 процентов мальчиков имеют шанс заболеть МДД, а 50 процентов девочек будут носителями). Вероятность того, что женщина, у которой есть один больной сын (без семейного анамнеза), станет носителем измененного гена МДД, составляет примерно 2/3. Однако у оставшейся трети людей с МДД изменение гена дистрофина является новым генетическим изменением или изменением de novo, и около 10 процентов новых мутаций вызваны мозаицизмом гонад. Гонадный мозаицизм относится к состоянию, при котором у человека есть две или более популяций клеток, которые различаются по генетическому составу в их яйцеклетках или сперматозоидах.

Мужчины, унаследовавшие или родившиеся с измененной копией гена DMD, будут иметь DMD, поскольку у них есть Y-хромосома, а у них нет резервной X-хромосомы. Если бы у мужчины с МДД были дети, все его дочери были бы носителями, и ни один из его сыновей не пострадал.

В настоящее время семьям доступны различные репродуктивные возможности. Варианты предварительного зачатия включают MicroSort, которая представляет собой технологию, которая может разделять сперматозоиды, содержащие Х-хромосомы, что позволяет увеличить шансы на женское начало. Второй репродуктивный вариант - это преимплантационная генетическая диагностика (PGD), которая представляет собой метод, позволяющий протестировать клетки оплодотворенной яйцеклетки, чтобы определить, содержит ли она изменение в гене DMD, а затем имплантировать те яйца, которые этого не делают. Варианты после зачатия включают в себя отбор проб ворсинок хориона (CVS) и амниоцентез, при котором анализируются отобранные клетки, полученные от развивающегося плода.

Некоторые из вариантов пренатального тестирования беременностей с повышенным риском доступны, когда мутация, вызывающая заболевание МДД, была идентифицирована у члена семьи или если были идентифицированы информативные генетически связанные маркеры.

Дополнительные ресурсы при мышечной дистрофии Дюшенна

  • Передается ли мышечная дистрофия Дюшенна по наследству?

Мышечная дистрофия Дюшенна наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. У мужчин есть только одна копия Х-хромосомы от матери и одна копия Y-хромосомы от отца. Если их Х-хромосома имеет мутацию гена МДД, у них будет мышечная дистрофия Дюшенна. У женщин, с другой стороны, есть две копии Х-хромосомы. Поскольку у женщин есть две копии этого гена, если одна копия не работает, у них есть вторая резервная копия для производства белка дистрофина. Женщина, у которой есть генетическое изменение в одной из двух своих копий, считается «носительницей» мышечной дистрофии Дюшенна. У носителей нет мышечной дистрофии Дюшенна, и большинство из них даже не подозревают, что они несут это изменение в своем генетическом материале, если у них нет семейного анамнеза. Однако,Недавние исследования показали, что у некоторых женщин-носителей (примерно 20 процентов) проявляются симптомы МДД, включая мышечную слабость и сердечные аномалии.

При X-сцепленном рецессивном состоянии вероятность передачи измененной (нерабочей) копии гена ребенку различна для мужчин и женщин.

Женщины, несущие измененную копию гена, имеют 50-процентную вероятность передачи его при каждой беременности. Таким образом, вероятность наличия у ребенка МДД составляет 25 процентов (например, 50 процентов мальчиков имеют шанс заболеть МДД, а 50 процентов девочек будут носителями). Вероятность того, что женщина, у которой есть один больной сын (без семейного анамнеза), станет носителем измененного гена МДД, составляет примерно 2/3. Однако у оставшейся трети людей с МДД изменение гена дистрофина является новым генетическим изменением или изменением de novo, и около 10 процентов новых мутаций вызваны мозаицизмом гонад. Гонадный мозаицизм относится к состоянию, при котором у человека есть две или более популяций клеток, которые различаются по генетическому составу в их яйцеклетках или сперматозоидах.

Мужчины, унаследовавшие или родившиеся с измененной копией гена DMD, будут иметь DMD, поскольку у них есть Y-хромосома, а у них нет резервной X-хромосомы. Если бы у мужчины с МДД были дети, все его дочери были бы носителями, и ни один из его сыновей не пострадал.

В настоящее время семьям доступны различные репродуктивные возможности. Варианты предварительного зачатия включают MicroSort, которая представляет собой технологию, которая может разделять сперматозоиды, содержащие Х-хромосомы, что позволяет увеличить шансы на женское начало. Второй репродуктивный вариант - это преимплантационная генетическая диагностика (PGD), которая представляет собой метод, позволяющий протестировать клетки оплодотворенной яйцеклетки, чтобы определить, содержит ли она изменение в гене DMD, а затем имплантировать те яйца, которые этого не делают. Варианты после зачатия включают в себя отбор проб ворсинок хориона (CVS) и амниоцентез, при котором анализируются отобранные клетки, полученные от развивающегося плода.

Некоторые из вариантов пренатального тестирования беременностей с повышенным риском доступны, когда мутация, вызывающая заболевание МДД, была идентифицирована у члена семьи или если были идентифицированы информативные генетически связанные маркеры.

Новости спорта

Изначально сайт создавался для пользователей со всех стран мира. Международный домен ориентирован на самых разных пользователей. Страницы сайта переведены на 46 языков, среди которых есть и азербайджанский. Это выгодно выделяет платформу на фоне конкурентов, так как многие из них либо не работают на территории данной страны, либо не имеют местной локализации.

Больше новостей