Комплексный метаанализ ассоциации ишемической болезни сердца на основе 1000 геномов

Рейтинг: 4.6 из 5
Автор
Вадим Соколов
Рейтинг автора
4.6

Хью Уоткинс, Секар Катиресан, Рут Макферсон, Мартин Фаррал и его коллеги сообщают о результатах большого полногеномного ассоциативного метаанализа ишемической болезни сердца, основанного на вменении 1000 геномов. Они идентифицируют десять новых локусов риска и показывают, что восприимчивость к этому заболеванию в значительной степени определяется общими SNP с небольшими размерами эффекта. Существующие знания о генетических вариантах, влияющих на риск ишемической болезни сердца (ИБС), в значительной степени основаны на анализе общих SNP с помощью полногеномного исследования ассоциации (GWAS). Используя поэтапные гаплотипы из проекта 1000 Genomes Project, мы сообщаем о метаанализе GWAS ∼185000 случаев CAD и контролей, опрашивая 6,7 миллиона общих (частота минорных аллелей (MAF)>0,05) и 2,7 миллиона низкочастотных (0,005

Существующие знания о генетических вариантах, влияющих на риск ишемической болезни сердца (ИБС), в значительной степени основаны на анализе общих SNP с помощью полногеномного исследования ассоциации (GWAS). Используя поэтапные гаплотипы из проекта 1000 Genomes Project, мы сообщаем о метаанализе GWAS примерно 185000 случаев CAD и контролей, опрашивая 6,7 миллиона общих (частота минорных аллелей (MAF)>0,05) и 2,7 миллиона низкочастотных (0,005

Варианты доступа

Подпишитесь на журнал

Получите полный доступ к журналу на 1 год

всего 5,70 € за выпуск

Расчет налога будет завершен во время оформления заказа.

Арендовать или купить статью

Получите ограниченный по времени или полный доступ к статье на ReadCube.

Все цены являются ценами НЕТТО.

История изменений

использованная литература

  1. 1

Кесслер Т., Эрдманн Дж. И Шункерт Х. Генетика ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда - 2013. Curr. Кардиол. Отчет15, 368 (2013).

О’Доннелл, CJ и Nabel, EG Геномика сердечно-сосудистых заболеваний. N. Engl. J. Med.365, 2098–2109 (2011).

CARDIoGRAMplusC4D Консорциум. Широкомасштабный ассоциативный анализ определяет новые локусы риска для ишемической болезни сердца. Nat. Genet.45, 25–33 (2013).

Консорциум генетики ишемической болезни сердца (C4D). Полногеномное ассоциативное исследование европейцев и выходцев из Южной Азии выявило пять новых локусов ишемической болезни сердца. Nat. Genet.2011. Т. 43. С.339–344.

Консорциум проекта «1000 геномов». Интегрированная карта генетических вариаций из 1092 геномов человека. Nature491, 56–65 (2012).

Wang, F. et al. Полногеномная ассоциация определяет локус восприимчивости к ишемической болезни сердца в китайской ханьской популяции. Nat. Genet.43. С.345–349 (2011).

Консорциум IBC 50K CAD. Крупномасштабный геноцентрический анализ позволяет выявить новые варианты ишемической болезни сердца. PLoS Genet.7, e1002260 (2011).

Clarke, R. et al. Генетические варианты, связанные с уровнем липопротеинов Lp (a) и коронарной болезнью. N. Engl. J. Med.361, 2518–2528 (2009).

Bennet, AM et al. Связь генотипов аполипопротеина E с уровнем липидов и коронарным риском. Варенье. Med. Доц.298, 1300–1311 (2007).

Бенн, М., Нордестгаард, Б.Г., Гранде, П., Шнохр, П. и Тибьярг-Хансен, А. PCSK9 R46L, уровни холестерина липопротеинов низкой плотности и риск ишемической болезни сердца: 3 независимых исследования и метаанализы. Варенье. Coll. Кардиол.55, 2833–2842 (2010).

Коэн, JC, Boerwinkle, E., Mosley, TH Jr. и Hobbs, HH Варианты последовательности PCSK9, низкий уровень ЛПНП и защита от ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med.354, 1264–1272 (2006).

Консорциум генетики инфаркта миокарда. PCSK9вариант миссенса связан с уменьшенным риском раннего начала инфаркта миокарда. N. Engl. J. Med.358, 2299-2300 (2008).

Peloso, GM et al. Ассоциация низкочастотных и редких вариантов кодирующей последовательности с липидами крови и ишемической болезнью сердца у 56 000 белых и черных. Являюсь. J. Hum. Genet.94, 223–232 (2014).

Davies, RW et al. Полногеномное ассоциативное исследование ишемической болезни сердца определяет новый локус восприимчивости в главном комплексе гистосовместимости. Circ Cardiovasc Genet5, 217–225 (2012).

Консорциум Wellcome Trust Case Control. Полногеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи распространенных заболеваний и 3000 общих контрольных заболеваний. Nature447, 661–678 (2007).

Диксон, С.П., Ван, К., Кранц, И., Хаконарсон, Х. и Гольдштейн, Д.Б. Редкие варианты создают синтетические общегеномные ассоциации. PLoS Biol.8, e1000294 (2010).

Янг, Дж., Ли, Ш., Годдард, М. Е. и Вишер, П. М. GCTA: инструмент для анализа комплексных признаков в масштабе всего генома. Являюсь. J. Hum. Genet.88, 76–82 (2011).

Ван К., Ли М. и Хаконарсон Х. ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов на основе данных высокопроизводительного секвенирования. Nucleic Acids Res.38, с164 (2010).

Tang, T. et al. hNOA1 взаимодействует с комплексом I и DAP3 и регулирует митохондриальное дыхание и апоптоз. J. Biol. Chem.284. С.5414–5424 (2009).

Чонг, Дж. А. и др. REST: белок-глушитель млекопитающих, который ограничивает экспрессию гена натриевого канала в нейронах. Cell80, 949–957 (1995).

Cheong, A. et al. Подавленный фактор транскрипции REST является переключателем, обеспечивающим критическую экспрессию калиевых каналов и пролиферацию клеток. Мол. Cell20, 45–52 (2005).

Hao, K. et al. EQTL легких, чтобы помочь выявить молекулярные основы астмы. PLoS Genet.8, e1003029 (2012).

Salvi, E. et al. Общегеномное исследование ассоциации с использованием массива однонуклеотидных полиморфизмов высокой плотности и дизайна «случай-контроль» идентифицирует новый локус предрасположенности к эссенциальной гипертензии в промоторной области эндотелиальной NO-синтазы. Гипертония59, 248–255 (2012).

Erdmann, J. et al. Дисфункциональная передача сигналов оксида азота увеличивает риск инфаркта миокарда. Nature504, 432–436 (2013).

Casas, JP et al. Полиморфизм генов эндотелиальной синтазы оксида азота и сердечно-сосудистые заболевания: обзор HuGE. Являюсь. J. Epidemiol.164, 921–935 (2006).

Чакон-Мартинес, Калифорния и др. Связанный с переключателем белок 70 (SWAP-70) связывает актиновые филаменты и вносит вклад в регуляцию динамики F-актина. J. Biol. Chem.288, 28687-28703 (2013).

Zeller, T. et al. Генетика и не только - транскриптом человеческих моноцитов и восприимчивость к болезням. PLoS ONE5, e10693 (2010).

Fairfax, BP et al. Врожденная иммунная активность обусловливает влияние регуляторных вариантов на экспрессию гена моноцитов. Наука343, 1246949 (2014).

Grundberg, E. et al. Картирование цис-и трансрегуляторныхэффектов в нескольких тканях у близнецов. Nat. Genet.44, 1084–1089 (2012).

Эшкрофт, Г.С. и др. У мышей, лишенных Smad3, наблюдается ускоренное заживление ран и нарушенная местная воспалительная реакция. Nat. Cell Biol.1, 260–266 (1999).

Samani, NJ et al. Общегеномный ассоциативный анализ ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med.357, 443-453 (2007).

Silvestre, JS et al. Лактадгерин способствует VEGF-зависимой неоваскуляризации. Nat. Med.11. С.499–506 (2005).

Hanayama, R. et al. Идентификация фактора, связывающего апоптотические клетки с фагоцитами. Природа417, 182–187 (2002).

Miyata, K. et al. Повышенная экспрессия гена ABHD2человека зрелыми макрофагами в уязвимой бляшке. Biochem. Биофиз. Res. Commun.365, 207–213 (2008).

Jain, M., Bhat, GP, Vijayraghavan, K. & Inamdar, MS Rudhira / BCAS3 - это цитоскелетный белок, который контролирует активацию Cdc42 и направленную миграцию клеток во время ангиогенеза. Exp. Cell Res.318, 753–767 (2012).

Kim, JY, Ahn, HJ, Ryu, JH, Suk, K. & Park, JH Белок только BH3 Noxa является медиатором гибели гипоксических клеток, вызванной индуцируемым гипоксией фактором 1α. J. Exp. Med.2004. Т. 199, 113–124.

Глобальный консорциум по генетике липидов. Открытие и уточнение локусов, связанных с уровнями липидов. Nat. Genet.45. С.1274–1283 (2013).

Ланго Аллен, Х. и др. Сотни вариантов, сгруппированных в геномных локусах и биологических путях, влияют на рост человека. Nature467, 832–838 (2010).

Моррис, А.П. и др. Масштабный ассоциативный анализ дает представление о генетической архитектуре и патофизиологии диабета 2 типа. Nat. Genet.44, 981–990 (2012).

Скотт Р.А. и др. Крупномасштабный анализ ассоциаций позволяет выявить новые локусы, влияющие на гликемические признаки, и дать представление о лежащих в основе биологических путях. Nat. Genet.44. С.991–1005 (2012).

Speliotes, EK et al. Анализ ассоциаций 249 796 человек выявил 18 новых локусов, связанных с индексом массы тела. Nat. Genet.42, 937–948 (2010).

Пирс, Л. Р. и др. Мутации KSR2связаны с ожирением, инсулинорезистентностью и нарушением окисления клеточного топлива. Cell155, 765–777 (2013).

Шорк, Нью-Джерси, Мюррей, С.С., Фрейзер, К.А. и Тополь, Э.Дж. Гипотезы общих и редких аллелей для сложных заболеваний. Curr. Opin. Genet. Dev.19, 212–219 (2009).

Леттр, Г., Ланге, К. и Хиршхорн, Дж. Н. Тестирование генетических моделей и статистическая мощность в популяционных ассоциативных исследованиях количественных признаков. Genet. Эпидемиол.31, 358–362 (2007).

Do, R. et al. Секвенирование экзома выявляет редкие аллели LDLRи APOA5, создающиериск инфаркта миокарда. Nature518, 102–106 (2015).

Рабочая группа TG и HDL проекта секвенирования экзома. Мутации потери функции в APOC3, триглицериды и ишемическая болезнь сердца. N. Engl. J. Med.371, 22-31 (2014).

Исследователи Консорциума генетики инфаркта миокарда. Инактивирующие мутации в NPC1L1и защита от ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med.371, 2072-2082 (2014).

Maurano, MT et al. Систематическая локализация общих вариаций в регуляторной ДНК, связанных с заболеванием. Science337, 1190–1195 (2012).

Либби, П., Ридкер, П.М. и Ханссон, Г.К. Прогресс и проблемы в переводе биологии атеросклероза. Природа473, 317–325 (2011).

Reilly, MP et al. Идентификация ADAMTS7как нового локуса коронарного атеросклероза и ассоциация ABOс инфарктом миокарда при наличии коронарного атеросклероза: два полногеномных исследования ассоциации. Ланцет377. С.383–392 (2011).

Дичганс, М. и др. Общая генетическая предрасположенность к ишемическому инсульту и ишемической болезни сердца: полногеномный анализ общих вариантов. Инсульт45, 24–36 (2014).

Китинг, Б.Дж. и др. Концепция, дизайн и реализация сердечно-сосудистого геноцентрического массива 50 k SNP для крупномасштабных исследований геномных ассоциаций. PLoS ONE3, e3583 (2008 г.).

Войт, Б.Ф. и др. Metabochip, настраиваемый набор генотипов для генетических исследований метаболических, сердечно-сосудистых и антропометрических признаков. PLoS Genet.8, e1002793 (2012).

Schunkert, H. et al. Масштабный ассоциативный анализ выявил 13 новых локусов восприимчивости к ишемической болезни сердца. Nat. Genet.2011. Т. 43. С.333–338.

Miyata, K. et al. Увеличение миграции клеток гладких мышц и гиперплазии интимы у мышей, лишенных домена гидролазы α / β, содержащего 2 гена. Biochem. Биофиз. Res. Commun.329, 296–304 (2005).

Бобик, А. Трансформирующий фактор роста-βs и сосудистые нарушения. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол.26, 1712–1720 (2006).

Маллат, З. и др. Ингибирование передачи сигналов трансформирующего фактора роста-β ускоряет атеросклероз и индуцирует нестабильный фенотип бляшек у мышей. Circ. Res.89, 930–934 (2001).

Янг, З. и др. Инфаркт-щадящий эффект активации рецептора А2А-аденозина обусловлен прежде всего его действием на лимфоциты. Тираж111, 2190–2197 (2005).

Азиз, М., Джейкоб, А., Мацуда, А. и Ван, П. Обзор: экспрессия, функция и правдоподобная сигнальная трансдукция глобулы молочного жира – фактора 8 EGF при устранении воспаления. Апоптоз16, 1077–1086 (2011).

Yang, J. et al. Факторы геномной инфляции при полигенном наследовании. Евро. J. Hum. Genet.19. С.807–812 (2011).

Хоуи, Б., Фуксбергер, К., Стивенс, М., Маркини, Дж. И Абекасис, Г.Р. Быстрое и точное вменение генотипа в полногеномных ассоциативных исследованиях с помощью предварительного фазирования. Nat. Genet.44, 955–959 (2012).

Девлин Б. и Родер К. Геномный контроль ассоциативных исследований. Биометрия55, 997–1004 (1999).

Mägi, R. & Morris, AP GWAMA: программное обеспечение для полногеномного метаанализа ассоциации. BMC Bioinformatics11, 288 (2010).

Cochran, WG Сочетание оценок из разных экспериментов. Биометрия10, 101–129 (1954).

Хиггинс, Дж. П. и Томпсон, С. Г. Количественная оценка неоднородности в метаанализе. Стат. Med.21. С.1539–1558 (2002).

DerSimonian, R. & Laird, N. Мета-анализ в клинических испытаниях. Контроль. Clin. Trials7, 177–188 (1986).

Ньюсон, Р. Б. Частотные q-значения для процедур множественных испытаний. Stata J.10, 568–584 (2010).

Бенджамини, Ю. и Йекутиели, Д. Контроль частоты ложных обнаружений при множественном тестировании в зависимости. Аня. Стат.29, 1165–1188 (2001).

Yang, J. et al. Условный и совместный множественный SNP-анализ сводной статистики GWAS выявляет дополнительные варианты, влияющие на сложные признаки. Nat. Genet.44, 369–375 (2012).

Итак, HC, Gui, AH, Cherny, SS & Sham, PC Оценка наследственности, объясняемой известными вариантами восприимчивости: обзор десяти сложных заболеваний. Genet. Эпидемиол.35, 310–317 (2011).

Heid, IM et al. Мета-анализ выявил 13 новых локусов, связанных с соотношением талии и бедер, и выявил половой диморфизм в генетической основе распределения жира. Nat. Genet.42, 949–960 (2010).

Международный консорциум исследований ассоциации генома артериального давления. Генетические варианты в новых путях влияют на артериальное давление и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Nature478, 103–109 (2011).

Wain, LV et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявило шесть новых локусов, влияющих на пульсовое давление и среднее артериальное давление. Nat. Genet.43. С.1005–1011 (2011).

Welter, D. et al. Каталог NHGRI GWAS, кураторский ресурс ассоциаций SNP-признаков. Nucleic Acids Res.42, D1001 – D1006 (2014).

Fehrmann, RS et al. Trans-eQTL показывают, что независимые генетические варианты, связанные со сложным фенотипом, сходятся на промежуточных генах, при этом главную роль играет HLA. PLoS Genet.7, e1002197 (2011).

Гарнье, С. и др. Полногеномный гаплотипический анализ локусов количественных признаков цис-экспрессии в моноцитах. PLoS Genet.9, e1003240 (2013).

Гиббс, Дж. Р. и др. Существует множество локусов количественных признаков для метилирования ДНК и экспрессии генов в человеческом мозге. PLoS Genet.6, e1000952 (2010).

Liang, L. et al. Кросс-платформенный анализ 14 177 локусов экспрессии количественных признаков, полученных из линий лимфобластоидных клеток. Genome Res.23. С.716–726 (2013).

Westra, HJ et al. Систематическая идентификация transeQTL как предполагаемых драйверов известных ассоциаций болезней. Nat. Genet.45. С.1238–1243 (2013).

Буш, С.Дж., Барнхарт, Р.Л., Мартин, Г.А., Фланаган, М.А. и Джексон, Р.Л. Дифференциальная регуляция экспрессии гена триглицерид-липазы печени и 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы в клеточной линии гепатомы человека, HepG2. J. Biol. Chem.265, 22474–22479 (1990).

Park, HJ et al. Эндотелиальные клетки пупочной вены человека и эндотелиальные клетки микрососудов кожи человека предлагают новое понимание взаимосвязи между метаболизмом липидов и ангиогенезом. Stem Cell Rev.2, 93–102 (2006).

Дуррани С., Коноплянников М., Ашраф М. и Хайдер К. Х. Скелетные миобласты для восстановления сердца. Regen. Med.5, 919–932 (2010).

Консорциум проектов ENCODE. Интегрированная энциклопедия элементов ДНК в геноме человека. Nature489, 57–74 (2012).

Благодарности

Мы искренне благодарим участников и медицинский, медперсонал, технический и административный персонал в каждом из исследований, которые внесли свой вклад в этот проект. Мы благодарны нашим спонсорам за поддержку; более подробные благодарности включены в дополнительное примечание.

Информация об авторе

Маджид Никпай, Анудж Гоэль, Хон-Хи Вон, Линн М. Холл, Кристина Уилленборг, Ставрула Канони и Даниш Салехин: эти авторы внесли равный вклад в эту работу.

Хью Уоткинс, Секар Катиресан, Рут Макферсон, Панос Делукас, Хериберт Шункерт, Нилеш Дж. Самани и Мартин Фаррелл: эти авторы совместно руководили этой работой.

Принадлежности

Рудди Канадский центр сердечно-сосудистой генетики, Институт сердца Университета Оттавы, Оттава, Онтарио, Канада

Маджид Никпай, Александр Ф Стюарт и Рут Макферсон

Отделение сердечно-сосудистой медицины, Медицинский факультет Рэдклиффа, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

Анудж Гоэль, Теодосиос Кириаку, Кристофер Грейс, Шапур Джалилзаде, Хью Уоткинс и Мартин Фаррелл

Wellcome Trust Center for Human Genetics, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

Ануй Гоэль, Теодосиос Кириаку, Кристофер Грейс, Натали Р. ван Зуйдам, Шапур Джалилзаде, Сесилия М. Линдгрен, Эндрю П. Моррис, Эрик Ингельссон, Хью Уоткинс и Мартин Фарралл

Широкий институт Массачусетского технологического института и Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, США

Хон-Хи Вон, Эндрю Бьоннес, Рича Саксена, Сесилия М. Линдгрен, Тыну Эско и Секар Катиресан

Центр сердечно-сосудистых исследований, Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, США

Хон-Хи Вон и Секар Катиресан

Центр генетических исследований человека, Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, США

Хон-Хи Вон, Эндрю Бьоннес, Рича Саксена и Секар Катиресан

Департамент медицины, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США

Хон-Хи Вон и Секар Катиресан

Отделение сердечно-сосудистых наук, Университет Лестера, Лестер, Великобритания

Линн М. Холл, Кристофер П. Нельсон, Томас Р. Уэбб и Нилеш Дж. Самани

Institut für Integrative und Experimentelle Genomik, Universität zu Lübeck, Любек, Германия

Кристина Вилленборг и Жанетт Эрдманн

DZHK (Немецкий исследовательский центр сердечно-сосудистых исследований), партнерский сайт Гамбург-Любек-Киль, Любек, Германия

Кристина Вилленборг, Инке Р. Кениг и Жанетт Эрдманн

Исследовательский институт Уильяма Харви, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондонский университет королевы Марии, Лондон, Великобритания

Ставрула Канони, Кэтлин и Стремена и Панос Делукас

Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США

Датский Салехин и Вэй Чжао

Центр неинфекционных заболеваний, Карачи, Пакистан

Датский Салехин, Филипп Фроссар, Асиф Рашид и Мария Самуэль

Национальный институт исследований в области здравоохранения (NIHR) Лестерский отдел биомедицинских исследований сердечно-сосудистой системы, Госпиталь Гленфилд, Лестер, Великобритания

Кристофер П. Нельсон, Томас Р. Уэбб, Элисон Х. Гудолл и Нилеш Дж. Самани

Департамент здравоохранения Наффилда, Отдел службы клинических испытаний и Отдел эпидемиологических исследований (CTSU), Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

Джемма К. Хоупвелл, король Вай Лау, Рори Коллинз и Роберт Кларк

Deutsches Herzzentrum München, Технический университет Мюнхена, Мюнхен, Германия

Линьяо Цзэн, Торстен Кесслер, Кристиан Хенгстенберг и Хериберт Шункерт

DZHK (Немецкий центр сердечно-сосудистых исследований), партнерский сайт Munich Heart Alliance, Мюнхен, Германия

Линьяо Цзэн, Кристиан Гигер, Томас Мейтингер, Аннет Петерс, Кристиан Хенгстенберг и Хериберт Шункерт

Отделение эпидемиологии, Медицинский центр Университета Эразмус, Роттердам, Нидерланды

Аббас Дехган, Андре Уиттерлинден, Поль С де Фриз, Оскар Х. Франко и Альберт Хофман

Эстонский центр генома, Тартуский университет, Тарту, Эстония

Марис Алвер, Эвелин Михайлов, Наталья Первякова, Тыну Эско, Андрес Мецпалу и Маркус Перола

Институт молекулярной и клеточной биологии Тартуского университета, Тарту, Эстония

Марис Алвер и Андрес Мецпалу

Отдел биомедицинской статистики и информатики, Департамент медицинских исследований, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, США

Себастьян М. Армасу и Мариса де Андраде

Департамент здравоохранения, Национальный институт здоровья и социального обеспечения, Хельсинки, Финляндия

Кирси Ауро, Наталья Первякова и Маркус Перола

Институт молекулярной медицины Финляндии (FIMM), Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия

Кирси Ауро, Наталья Первякова, Эмми Тикканен, Маркус Перола и Самули Рипатти

Программа исследований диабета и ожирения, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия

Кирси Ауро, Наталья Первякова и Маркус Перола

Отделение профилактической медицины, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, США

Даниэль I Часман, Линда М. Роуз, Джули Э Бьюринг и Пол М. Ридкер

Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США

Даниэль I Чесман и Пол М. Ридкер

Государственная ключевая лаборатория сердечно-сосудистых заболеваний, больница Фувай, Национальный центр сердечно-сосудистых заболеваний, Китайская академия медицинских наук и Пекинский медицинский колледж Союза, Пекин, Китай

Шуфэн Чен, Сянфэн Лу, Сюэли Ян, Лайюань Ван и Дунфэн Гу

Центр биостатистики Робертсона, Университет Глазго, Глазго, Великобритания

Департамент эпидемиологии, Школа глобального общественного здравоохранения Гиллингса, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина, США

Институт эпидемиологии II, Helmholtz Zentrum München – Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды, Нойхерберг, Германия

Кристиан Гигер и Аннет Петерс

Исследовательское подразделение молекулярной эпидемиологии, Helmholtz Zentrum München – Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды, Нойхерберг, Германия

Отделение медицинских наук, молекулярной эпидемиологии, Уппсальский университет, Упсала, Швеция

Стефан Густафссон и Эрик Ингельссон

Лаборатория науки для жизни, Уппсальский университет, Упсала, Швеция

Стефан Густафссон и Эрик Ингельссон

Wellcome Trust Sanger Institute, Хинкстон, Великобритания

Джи Хуанг, Джон Данеш и Самули Рипатти

Фрамингемское исследование сердца Национального института сердца, легких и крови, Фрамингем, Массачусетс, США

Ши-Джен Хван, Эл Эдриенн Капплс и Кристофер Дж. О’Доннелл

Департамент биостатистики, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

Ши-Джен Хван и Эл Эдриенн Каплс

Центр геномных исследований, Корейский национальный институт здоровья, Чхунчхон-Пукто, Корея

Юн Кён Ким, Бок-Гхи Хан и Бон-Джо Ким

V медицинское отделение (нефрология, гипертензиология, эндокринология, диабетология, ревматология), Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Мангейм, Германия

Маркус Э. Клебер и Винфрид Мерц

Институт персонализированной медицины Чарльза Бронфмана, Медицинская школа Икана на горе Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Инчан Лу, Омри Готтесман, Эрвин П. Боттингер и Рут Дж. Ф. Лоос

Программа по генетике ожирения и связанных с ним метаболических признаков, Медицинская школа Икана на горе Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Инчан Лу и Рут Дж. Ф. Лоос

Отделение клинической химии, Лаборатории Fimlab, Тампере, Финляндия

Лео-Пекка Лютикяйнен, Пекка Дж. Кархунен и Терхо Лехтимяки

Кафедра клинической химии, Медицинский факультет Университета Тампере, Тампере, Финляндия

Лео-Пекка Лютикяйнен и Терхо Лехтимяки

Центр генетики человека, Школа общественного здравоохранения, Научный центр здоровья Техасского университета в Хьюстоне, Хьюстон, Техас, США

Аланна С. Моррисон и Эрик Бурвинкль

Кафедра биостатистики и эпидемиологии, Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США

Отделение сердечно-сосудистой медицины, Медицинский факультет, Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния, США

Элиас Салфати, Эрик Ингельссон, Томас Квертермус и Фемистокл Ассимес

Отделение анестезии, интенсивной терапии и медицины боли, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США

Институт медицинской информатики, статистики и эпидемиологии, медицинский факультет, Лейпцигский университет, Лейпциг, Германия

LIFE Research Center of Civilization Diseases, Лейпциг, Германия

Маркус Шольц, Франк Бойтнер и Иоахим Тиери

Исландская кардиологическая ассоциация, Копавогур, Исландия

Альберт V Смит и Вильмундур Гуднасон

Медицинский факультет Исландского университета, Рейкьявик, Исландия

Альберт V Смит и Вильмундур Гуднасон

Департамент общественного здравоохранения Хельсинкского университета, Хельсинки, Финляндия

Эмми Тикканен и Самули Рипатти

Департамент эпидемиологии и биостатистики, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Вэйхуа Чжан и Джон Си Чемберс

Отделение кардиологии, Национальная служба здравоохранения больницы Илинг (NHS) Trust, Миддлсекс, Великобритания

Вэйхуа Чжан, Джон Чемберс и Джаспал С. Кунер

Институт медицинских исследований, Университет Данди, Данди, Великобритания

Натали Р ван Зайдам и Колин Н. Палмер

Департамент медицины, Институт исследований здоровья населения, Hamilton Health Sciences, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада

Платформа для анализа генома, Институты нейрогенетики, интегративной и экспериментальной геномики, Университет Любека, Любек, Германия

Отделение нейроэпидемиологии и исследований старения, Школа общественного здравоохранения, Медицинский факультет, Имперский колледж науки, технологий и медицины, Лондон, Великобритания

Кардиологический центр Лейпцига, Кардиология, Лейпцигский университет, Лейпциг, Германия

Кафедра диетологии и питания, Университет Харокопио, Афины, Греция

INSERM, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, Париж, Франция

Отделение сердечно-сосудистых наук, Университет Лестера, Госпиталь Гленфилд, Лестер, Великобритания

Элисон Х. Гудолл

Медицинский факультет Ливано-американского университета, Бейрут, Ливан

Марк Хабер и Пьер Заллуа

Отделение гипертонии, больница Фувай, Национальный центр сердечно-сосудистых заболеваний, Китайская академия медицинских наук и Пекинский медицинский колледж Союза, Пекин, Китай

Klinikum Rechts der Isar, Мюнхен, Германия

Институт медицинской биометрии и статистики, Universität zu Lübeck, Любек, Германия

Департамент общественного здравоохранения и медицинских наук, гериатрия, Уппсальский университет, Упсала, Швеция

Institut für Epidemiologie, Christian Albrechts Universität zu Kiel, Киль, Германия

Департамент медицинских наук, сердечно-сосудистой эпидемиологии, Уппсальский университет, Упсала, Швеция

Лаборатория трансплантологии, Институт Хаартмана, Хельсинкский университет, Хельсинки, Финляндия

Отделение медицинской эпидемиологии и биостатистики, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Патрик К. Магнуссон и Нэнси Л. Педерсен

Пенджабский институт кардиологии, Лахор, Пакистан

Надим Х. Маллик

Всеиндийский институт медицинских наук, Нью-Дели, Индия

Institut für Humangenetik, Helmholtz Zentrum München – Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды, Нойхерберг, Германия

Институт генетики человека, Технический университет Мюнхена, Мюнхен, Германия

Институт кардиологии Красного Полумесяца, Хайдарабад, Пакистан

Фазал-ур-Рехман Мемон и Асиф Рашид

Кафедра биостатистики, Ливерпульский университет, Ливерпуль, Великобритания

Эндрю П. Моррис

Отделение кардиологии, Отделение медицины, Центральная больница Хельсинкского университета, Хельсинки, Финляндия

Маркку С. Ниеминен и Юха Синисало

Второе отделение кардиологии, больница Аттикон, медицинский факультет, Афинский университет, Афины, Греция

Лукианос С. Раллидис

Департамент медицины, Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина, США

Свати Х. Шах и Кристофер Б. Грейнджер

Отделение гематологии, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания

Кэтлин и стремена

Отделение кардиологии, Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды

Стелла Тромпет и Дж. Воутер Джукема

Отделение геронтологии и гериатрии, Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды

Национальный центр генома человека в Пекине, Пекин, Китай

Национальный институт сердечно-сосудистых заболеваний, Карачи, Пакистан

Отделение кардиологии, Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma, Парма, Италия

Associazione per lo Studio della Trombosi в Кардиологии, Павия, Италия

Human Genome Sequencing Center, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA

Department of Genetics, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, USA

Ingrid B Borecki & Mary F Feitosa

Imperial College Healthcare NHS Trust, London, UK

John C Chambers & Jaspal S Kooner

Department of Public Health and Primary Care, University of Cambridge, Cambridge, UK

Berlin Aging Study II

Research Group on Geriatrics, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany

Institute of Medical and Human Genetics, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany

Grupo de Epidemiología y Genética Cardiovascular, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), Barcelona, Spain

MedStar Heart and Vascular Institute, MedStar Washington Hospital Center, Washington, DC, USA

Stephen E Epstein

Division of Endocrinology and Basic and Translational Obesity Research, Boston Children’s Hospital, Boston, Massachusetts, USA

Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA

Department of Cardiovascular Research, Istituto di Ricerca e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milan, Italy

Maria Grazia Franzosi

Leeds Institute of Genetics, Health and Therapeutics, University of Leeds, Leeds, UK

Alistair S Hall

Department of Medicine Solna, Cardiovascular Genetics and Genomics Group, Atherosclerosis Research Unit, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden

Laboratory of Epidemiology, Demography and Biometry, National Institute on Aging, US National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA

Tamara B Harris

Department of Cellular and Molecular Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, USA

Stanley L Hazen

Kaiser Permanente Division of Research, Oakland, California, USA

Durrer Center for Cardiogenetic Research, Amsterdam, the Netherlands

J Wouter Jukema

Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands, Utrecht, the Netherlands

J Wouter Jukema

Department of Forensic Medicine, University of Tampere School of Medicine, Tampere, Finland

Pekka J Karhunen

Cardiovascular Science, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, UK

Jaspal S Kooner

Division of Cardiovascular Diseases, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA

Iftikhar J Kullo

Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA

Department of Clinical Sciences, Hypertension and Cardiovascular Disease, Lund University, University Hospital Malmö, Malmö, Sweden

Synlab Academy, Synlab Services, Mannheim, Germany

Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics, Medical University of Graz, Graz, Austria

Stanford Cardiovascular Institute, Stanford University, Stanford, California, USA

Thomas Quertermous & Themistocles L Assimes

Department of Genetics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, USA

Cardiovascular Institute, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, USA

Daniel J Rader & Muredach P Reilly

University of Ottawa Heart Institute, Ottawa, Ontario, Canada

Department of Chronic Disease Prevention, National Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland

Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma, USA

Dharambir K Sanghera

Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma, USA

Dharambir K Sanghera

Oklahoma Center for Neuroscience, Oklahoma City, Oklahoma, USA

Dharambir K Sanghera

Public Health Sciences Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington, USA

Stephen M Schwartz

Department of Epidemiology, University of Washington, Seattle, Washington, USA

Stephen M Schwartz

Department of Prosthetic Dentistry, Center for Dental and Oral Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany

Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, Faculty of Medicine, University of Glasgow, Glasgow, UK

Institute for Laboratory Medicine, Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, University Hospital Leipzig, Medical Faculty, Leipzig, Germany

Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA

Pierre A Zalloua

and Blood Institute Division of Intramural Research, National Heart, Lung, Bethesda, Maryland, USA

Christopher J O’Donnell

Cardiology Division, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, USA

Christopher J O’Donnell

Department of Health Sciences, University of Leicester, Leicester, UK

John R Thompson

Princess Al-Jawhara Al-Brahim Centre of Excellence in Research of Hereditary Disorders (PACER-HD), King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia

Новости спорта

Изначально сайт создавался для пользователей со всех стран мира. Международный домен ориентирован на самых разных пользователей. Страницы сайта переведены на 46 языков, среди которых есть и азербайджанский. Это выгодно выделяет платформу на фоне конкурентов, так как многие из них либо не работают на территории данной страны, либо не имеют местной локализации.

Больше новостей